澤璟制藥多納非尼獲批在即，一線治療肝細胞癌

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2021-06-01

近日，澤璟生物制藥股份有限公司1類新藥「甲苯磺酸多納非尼片」的上市申請（相關受理號為CXHS2000010?）在NMPA的狀態(tài)變更為“在審批”，預計不日將正式獲批，一線治療晚期（無法手術或轉移性）肝細胞癌。

近日，澤璟生物制藥股份有限公司1類新藥「甲苯磺酸多納非尼片」的上市申請（相關受理號為CXHS2000010 ）在NMPA的狀態(tài)變更為“在審批”，預計不日將正式獲批，一線治療晚期（無法手術或轉移性）肝細胞癌。

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多納非尼是澤璟制藥自主研發(fā)的一款多靶點小分子抗腫瘤藥。臨床前藥理學研究證實，多納非尼既可抑制VEGFR、PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各種Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信號傳導通路，抑制腫瘤細胞增殖和腫瘤血管的形成，發(fā)揮多重抑制、多靶點阻斷的抗腫瘤作用。

此次多納非尼一線治療晚期肝細胞的上市申請是基于II/III期臨床研究（試驗代號ZGDH3）的結果。該研究是一項開放、隨機、平行對照、多中心研究，旨在探索多納非尼片在晚期肝細胞癌患者一線治療中的有效性與安全性。結果顯示：多納非尼中位總生存期（mOS）顯著優(yōu)于索拉非尼對照治療組，達到統(tǒng)計學和臨床意義的顯著延長，并且在3級及以上不良事件發(fā)生率、藥物相關停藥或減量等方面顯示出更優(yōu)的安全性。

多納非尼是晚期肝細胞癌治療領域十二年來，全球范圍內(nèi)第一個在單藥頭對頭比較的大型III期臨床試驗中，生存獲益和安全性均優(yōu)于索拉非尼的抗腫瘤新藥。未來其獲批，對晚期肝細胞癌患者具有重要意義。而且，據(jù)澤璟制藥官網(wǎng)，多納非尼還被開發(fā)用于治療結直腸癌、甲狀腺癌等其他腫瘤。

多款肝細胞癌一線療法獲批、報產(chǎn)

肝細胞癌（HCC）是導致全球癌癥死亡的主要原因之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)，2020年全球肝細胞癌新增人數(shù)91萬，發(fā)病率排名第六，2020年死亡人數(shù)達83萬，死亡率排名第三。我國是肝細胞癌高發(fā)國家，2020年肝細胞癌新發(fā)病例達41萬，死亡人數(shù)達39萬。而且，我國肝細胞癌與歐美國家的在多方面明顯不同，具有高度的異質(zhì)性，大多數(shù)與乙型肝炎病毒感染密切相關。

肝細胞癌患者初診時常常處于中晚期，失去外科手術機會，治療棘手，預后惡劣，生存期短。自2007年索拉非尼被FDA批準一線治療肝細胞癌以來，近年來隨著靶向藥物、免疫療法等發(fā)展，肝細胞癌一線療法已經(jīng)迎來多款藥物。

? 2018年8月，侖伐替尼被FDA批準一線治療不可切除的肝細胞癌。

? 2020年5月，PD-L1免疫抑制劑泰圣奇®（英文名：Tecentriq®，通用名：阿替利珠單抗（Tecentriq，PD-L1抑制劑）+貝伐珠單抗（Avastin，VEGF抑制劑）被FDA批準用于治療不可切除或轉移性肝細胞癌。

在國內(nèi)，上述三款療法均已被NMPA批準作為肝細胞癌的一線療法。此外，多納非尼、信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗（達攸同）、阿可拉定也先后在國內(nèi)遞交一線治療肝細胞癌的上市申請。其中阿可拉定是一款具有自主知識產(chǎn)權的天然藥物1類原創(chuàng)藥物，主要成分是淫羊藿苷元，屬于多靶點的免疫調(diào)節(jié)小分子，主要通過IL-6/STAT3、IGF1/STAT3、MAPK/ERK等信號通路發(fā)揮作用，抑制腫瘤細胞增殖，降低細胞活力，誘導腫瘤細胞大量凋亡。同時，阿可拉定還具有免疫調(diào)節(jié)功能，能誘導免疫抑制細胞分化，降低免疫抑制水平。此外，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼（小分子多靶點抗血管生成藥）也被開發(fā)用作肝細胞癌一線療法。